Direct oral anticoagulant plasma levels' striking increase in severe COVID-19 respiratory syndrome patients treated with antiviral agents: The Cremona experience.Testa S et al. J Thromb Haemost. 2020 Apr 23. doi: 10.1111/jth.14871.

背景：重症Covid-19に抗ウイルス薬が投与されるが，DOACの血中濃度を上昇させる可能性がある。

方法；

・イタリアのクレモナ病院において，DOACを服用中のCOVID-19患者で抗ウイルス薬（ロピナビル，リトナビル，ダルナビル）を投与された症例

・抗ウイルス薬投与2〜4日後にDOAC血中濃度を測定

・ダビガトラン，アピキサバンは最終投与後12時間，リバーロキサバン，エドキサバンは最終投与24時間に測定

結果：

１）COVID-19入院患者（2020.2.22-3.15）1039人中，DOAC服用者は32人

２）DOAC中止20例。継続12例

３）継続した12例におけるトラフ血中濃度：入院前より入院後に6.14倍増加

結論：抗ウイルス薬を投与されたDOAC服用患者では，DOACの血中濃度が驚くべき上昇をみせた。抗ウイルス薬は必要である場合，出血合併症を防ぐにはCOVID-19患者のDOAC投与は中止し他の経口以外の抗凝固薬に変更すべきである。

### イタリアでのCOVID-19治療の最前線にあるクレモナからの発信です。日本人バイオリニストの横山令奈さんが病院の屋上から演奏した画像が話題になっていますね。https://www.youtube.com/watch?time\_continue=1&v=af1c\_zEemvQ&feature=emb\_logo

DOACはワルファリンと違って併用薬剤に影響されにくいと思われがちですが，そう単純ではありません。すべてのDOACは腸管からの吸収と排泄にP糖タンパクを介していますし，代謝はダビガトラン以外CYP3A4を介します。またリバーロキサバンとアピキサバンは排泄の際BCRP(Brest cancer resisitance protein）を介します。

抗ウイルス薬は，種類にもよりますが，上記すべての蛋白を抑制し，特にCYP3A4を阻害しますから，例えばHIVプロテアーゼ阻害薬や各種抗真菌薬などは従来から併用注意または禁忌となっています。

COVID-19により凝固系の亢進が懸念され，抗凝固薬投与も施行されていますが，DOACに関しては十分な注意が必要かもしれません。

$$$ 患者さんから，手作りのフェイスシールドの差し入れがありました。本当に感謝いたします。職員一同涙が出そうでした。