Cardiovascular Disease, Drug Therapy, and Mortality in Covid-19Mandeep R. Mehra, M.D.et al. DOI: 10.1056/NEJMoa2007621

※この論文は著者自身によリ撤回されました（6月4日）。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2021225

背景：Covid-19は心血管疾患を有する患者に過度の影響を与える可能性あり。ACI阻害薬(ACEI)，ARBの潜在的な害が懸念されてきている

方法：

・アジア，欧州，北米の169病院からの観察研究データベースを使用

・Surgical Outcomes Collaborative registryにおける2020.3.28時点の記録（死者，生存者とも）も含む

・2019.12.20-2020.3.15まで入院したCovid-19患者における心血管疾患と薬物療法との関係を評価

結果：

１）Covid-19の退院患者8910例対象

２）死亡：515例（5.8％），生存退院：8395例

3）院内死亡の独立予測因子：

65歳以上（オッズ比1.93,95％CI 1.60-2.41）

冠動脈疾患（（オッズ比2.70,95％CI 2,08-3.51）

心不全（オッズ比2.48,95％CI 1.62-3.79）

不整脈（オッズ比1.95,95％CI 1.33-2.86）

COPD （オッズ比2.96,95％CI 2.20-4.40）

喫煙習慣（オッズ比1.79,95％CI 1.29-2.47）

４）ACE阻害薬，ARB使用と院内死亡リスク増加との関連は認められなかった（ACEI: オッズ比0.33，95% CI, 0.20-0.54，ARB：オッズ比1.23，95%CI 0.87-1.74）

結論：本論文は，既存の心血管疾患とCovid-19患者の院内死亡と関連ありというこれまでの観察結果を支持する。今回の結果は，臨床現場においては，ACEIとARBの潜在的な有害性という従来からの懸念を確定するものではなかった。

### Covid-19と心血管疾患の関連に関する北米，欧州，アジアからのグローバルな登録研究です。主にアメリカとイタリアですが，中国1507例，韓国88例，日本からも24例登録があります。筆者はハーバード大学のグループです。

ACEI/ARB服用者のほうが死亡率が高いわけではなく，むしろACEI（スタチンも）服用者は低い傾向でした。

しかし筆者も述べているように，本研究は登録研究でありランダム化してないので，因果関係は指摘できないのは言うまでもありませんし，ACEIを飲んだほうがcovid-19の害が少ないと言うことはできません。

ACEI/ARB服用とCovid-19との関係については，本論文のEditorialに要点がまとまっていますので，抜粋要約し私のコメントに替えます。

Inhibitors of the Renin–Angiotensin–Aldosterone System and Covid-19John A. Jarcho, M.D. DOI: 10.1056/NEJMe2012924

- Mancia１）らのケースコントロールスタディでは，6772例のケースと30759例のコントロールを比較し，ACE/ARBはSARS-CoV-2のリスク上昇に関連しないし，重症あるいは死亡患者と対照群の比較においても関連なし

- Roenolde２）らのニューヨーク大学12594例の電子カルテデータによれば，ベイズ推定を用いてもACEI/ARBとPCR陽性結果あるいは重症度は関連なし

- 本論文及び上記2論文をまとめるとACEIとAREBはcovid-19の感染，重症度，院内死亡と関連するという仮説を支持する証拠は示されていない

- 観察研究という限界はあるにしても，異なる視点とデザインからの上記3つの研究は，ACEI/ARBの継続使用がcovid-19患者の害になりそうではないことをわれわれに再確認させる

- 他のいくつかの小規模研究も同様の結果を示している

- Mehraの本論文はACEI/ARBやスタチンが院内死のリスクを低減させるkとを示唆しているが，測定していない交絡因子のためかもしれない

- 各学会や専門家は感染リスクや重症化，死亡をおそれてACEI/ARBを中止しないよう声明を出している。

- 3論文はこうした声明を支持している。

- つまるところは，1ないし複数の１RCTが必要である。

１）Mancia G, Rea F, Ludergnani M, Apolone G, Corrao G. Renin–angiotensin–aldosterone system blockers and the risk of Covid-19. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2006923.

２） Reynolds HR, Adhikari S, Pulgarin C, et al. Renin–angiotensin–aldosterone system inhibitors and risk of Covid-19. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2008975.

$$$　この態勢が好きらしい