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SSRIはワルファリンによる出血を増加させるか:AJC誌

AmJ Cardiol オンライン版

Effect of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors on Bleeding Risk in Patients with Atrial Fibrillation Taking WarfarinGene R. Quinn et al
doi:10.1016/j.amjcard.2014.05.037


疑問:SSRIはワルファリンの出血を増加させるか

P:ATRIA研究13559人のうちワルファリンのフォローアップのできた9186人

E:SSRI

C:三環系抗うつ薬

O:大出血による入院:既存の出血リスクとINR3以上の時間で補正

結果:
1)大出血:461出血/32888人年
SSRI使用:45出血
三環系抗うつ薬:12出血
どちらも服用なし:404出血

2)大出血率:SSRI2.32%/人年 vs. 三環系1.30%/人年:p<0.001

3)三環系と服薬なし(1.30%)では有意差なし

4)補正後大出血リスク(対無投薬)
SSRI:RR 1.41, 1.04-1.92, p-0.03
三環系: RR 0.82, 0.46-1.46. P=0.50

結論:
SSRIはワルファリン服用患者の大出血リスクを高めた。抗うつ薬選択には注意が必要。

### SSRIがそれ自体出血リスクを高めるという観察研究はけっこうあります。さらにNSIADや抗血小板薬の併用でさらにリスクが増すとの報告もあります。
ビタミンK阻害薬の報告あり、以下の報告では消化管出血以外の出血が増えたとのことです。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18227365

その機序としてはSSRIですので、血小板内のセロトニン濃度をも低下される→セロトニンによる血小板凝集促進作用が抑制されるためですが、ワルファリンとの相互作用としては、当然CYP2C9を阻害するため、作用が増強されることがあります。

ちょっと調べたところでは、CYP2C9代謝に影響あるのは、フルオキセチン(プリザック、日本未承認)、フルボキサミン(デプロメール)、セルトラリン(ジェイゾロフト)がありますが、添付文書では、パロキセチン(パキシル)、デプロメールだけ記載があるようです。

この報告はSSRIとワルファリンの関係を評価した中では最大のものと思われ、各種補正もしてあり一定の参考になるものと思われます。1,4倍出血を増やすとなると、今までよりさらに注意が必要かもしれません。
by dobashinaika | 2014-06-18 18:20 | 抗凝固療法:ワーファリン | Comments(0)


土橋内科医院の院長ブログです。心房細動やプライマリ・ケアに関連する医学論文の紹介もしくは知識整理を主な目的とします。時々日頃思うこともつぶやきます。


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