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抗凝固薬内服例の多剤併用は有意に出血合併症を増加させる:Circ誌

Polypharmacy and the Efficacy and Safety of Rivaroxaban Versus Warfarin in the Prevention of Stroke in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation
Circulation. 2016;133:352-360,

疑問:合併症や内服薬の数によって,NOACの効果や安全性は違うのか?

方法:
・ROCKET AFサブ解析
・合併症数,チトクロームP450,P糖蛋白関連薬の服用数とリバーロキサバンvs. ワルファリンのアウトカム比較との関係

結果:
1)併用薬剤:0〜4;36%,5〜9;51%,≧10;13%
抗凝固薬内服例の多剤併用は有意に出血合併症を増加させる:Circ誌_a0119856_18533913.gif

2)ポリファーマシーと脳卒中,末梢血栓塞栓リスクは関連なし:併用薬10以上のハザード比(対0〜4剤);1.02(0.76−1.38)
3)ポリファーマシーと複合エンドポイントは関連あり:併用薬10以上のハザード比(対0〜4剤);1.41(1.18−1.68)
4)ポリファーマシーと臨床上問題ある小出血,大出血は関連あり:併用薬10以上のハザード比(対0〜4剤);1.47(1.31−1.65)
抗凝固薬内服例の多剤併用は有意に出血合併症を増加させる:Circ誌_a0119856_18535210.gif

5)薬剤数と一次エンドポイント,安全性とは関連なし
6)リバーロキサバン群では併用薬0−4のグループで大出血リスクが少ない:0.71;(0.52–0.95; interaction P=0.0074)
7)チトクロームP4503A4,P糖蛋白の併用はアウトカムに影響するとのエビデンスなし

結論:心房細動患者の3分の2は5剤以上の併用薬あり。併用薬の増加は高出血リスクと関連あるが,脳卒中とは関連なし。リバーロキサバンは複数薬剤服用教中のコンプレックスな例にも忍容性あり

### 併用薬剤が多い患者群は当然の事ながら,より心血管リスクが多い患者とも言えます。患者特性の表を見ると,年齢,CHADS2スコア,抗凝固薬の併用リスはやはり多いようです。

最も多い併用薬剤数は5剤ですので,アメリカでも心房細動をきたすような症例は,高血圧,糖尿病などが多く,多剤併用になってしまう状況が読み取れます。併用薬で多いのは,RAS阻害薬,利尿薬,β遮断薬で,10剤以上群の70−80%,4剤以下群では50%程度に投与されていました。抗血小板薬は4剤以下群で22%,10剤以上群で42%でした。抗血小板薬だけが悪さをするわけでもなさそうです。

ポリファーマシー。昨今話題のテーマですが,抗凝固薬内服例は,特に出血という最大級の弊害があるので,十分に注意したいところです。私としては,降圧は出血防止に直結するため,降圧薬だけはしっかり使い,抗血小板作用のある他の薬剤で不必要な物はなるべく出さない姿勢が大切かと思います。

あとリバーロキサバンがワルファリンより著明に良いわけではないように思われますが。。
by dobashinaika | 2016-01-26 18:54 | 抗凝固療法:全般 | Comments(0)


土橋内科医院の院長ブログです。心房細動やプライマリ・ケアに関連する医学論文の紹介もしくは知識整理を主な目的とします。時々日頃思うこともつぶやきます。


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