スタチン(脂質低下薬)が心房細動の短期予防には効くが、長期予防には無効であるメカニズム

Circulation 8月15日オンライン版より

Atrial Sources of Reactive Oxygen Species Vary With the Duration and Substrate of Atrial FibrillationImplications for the Antiarrhythmic Effect of Statins

背景:NOの酸化還元バランスは心房細動の病因に関係している。スタチンはNOx2-NADPHオキシダーゼを抑制し、術後心房細動を押さえることが知られているが、二次予防には無効であり、そのメカニズムは不明

方法&結果:
・ペーシング誘発あるいは房室ブロックに続発する心房リモデリングを持つ羊モデル,および心臓術後130人の右房サンプルを使用
・両心房間あるいは心房細動の罹病期間によるNO酸化還元のアンバランスがメカニズムであることに着目

・Rac1, NADPHオキシダーゼ活性、NOX2とp22phoxのタンパクレベルは心房細動2週めの羊の左心房および術後発症の心房細動の患者で明らかに増加。白血球浸潤には差はなし
・反対に、長期持続性心房細動では、uncoupled nitric oxide 合成活性(BH4conten減少やアルギナーゼ活性増加に続発する)とミトコンドリアオキシダーゼが活性酸素種の両心房での増加を担う
・アトルバスタチンは術後心房細動患者の右心房でのRac1やNOX2-NADPHオキシダーゼ活性のメバロン酸経路での可逆的な抑制を引き起こす。
・しかしながら同薬は永続性心房細動患者の活性酸素種、uncoupled NO合成酵素、BH4には影響しなかった

結論:NADPHオキシダーゼの心房でのアップレギュレーションは早期に起こるが一時的。心房リモデリングに関係する活性酸素種のソースが変わることが、スタチンが一次予防には有効だがその管理には無効であることの説明となる。

###難しい論文に手を出してしまいました(笑)。
簡単にまとめると、スタチンは発症前あるいは早期の心房細動予防には有効だが、二次予防には無効である。心房細動のメカニズムの一つに炎症があり、その原因として活性酸素種(ROS)が知られているが、ROSの発生源は早期にはNADPHオキシダーゼ活性化がありこれにはスタチンは有効だが、持続性心房細動では他の蛋白造成酵素が関与するのでスタチンは無効。大雑把にはこういうことでしょうか。uncoupled NO合成酵素、BH4を抑制する薬が見つかれば二次予防も期待できるかもしれません。

最近のメタ解析ではスタチンは、心房細動の短期予防効果は認められていますが、長期予防効果はないとされています。参考までに。
by dobashinaika | 2011-08-20 22:40 | 心房細動:アップストリーム治療 | Comments(0)


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